基于网络药理学研究坎离颗粒通过激活 AMPK/PPARα/CPT1A 通路维持心肌脂肪酸氧化预防心力衰竭
《Fitoterapia》：Prophylactic administration of kanli granule maintains fatty acid oxidation in the myocardium to prevent heart failure
via activating AMPK/PPARα/CPT1A pathway: A network pharmacology-based study
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时间：2025年05月20日
来源：Fitoterapia 2.5
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心力衰竭（HF）中能量代谢异常至关重要。研究人员结合网络药理学、分子对接及体内实验，探讨坎离颗粒（KLG）对 HF 的作用。发现 KLG 可激活 AMPK/PPARα/CPT1A 通路改善 FAO，该研究为 HF 治疗提供新方向。
心脏是人体的 “发动机”，其正常运作依赖持续稳定的能量供应。在心力衰竭（Heart Failure, HF）这一严重威胁人类健康的心血管疾病中，心肌能量代谢紊乱尤其是脂肪酸代谢异常，如同发动机的燃料供给系统故障，成为疾病发生发展的关键推手。尽管临床上已有多种治疗手段，但探寻更安全有效的药物及作用机制，仍是破解 HF 治疗困局的核心挑战。坎离颗粒（Kanli Granule, KLG）作为一味应用近 30 年的中药复方，在 HF 治疗中展现出显著疗效，但其背后的 “神秘机制” 却一直未被完全揭开。为了破译 KLG 治疗 HF 的科学密码，一项由未知研究机构的科研团队开展的研究，近期在《Fitoterapia》杂志上发表，为中医药干预 HF 的能量代谢调控机制打开了新的视野。
该研究综合运用网络药理学、分子对接技术以及体内动物实验（以 Wistar 大鼠为研究对象）三大关键技术方法。其中，网络药理学通过构建药物 - 靶点 - 通路网络，系统性挖掘 KLG 潜在的作用靶点与通路；分子对接则从分子层面揭示 KLG 活性成分与关键靶点的结合能力；体内实验则通过腹主动脉缩窄术（AAC）诱导建立 HF 大鼠模型，给予不同剂量的 KLG（0.675/1.35/2.7 g/kg）干预 32 周，全面评估心脏功能、心肌组织病理结构、脂肪酸代谢相关指标（如游离脂肪酸 FFA 水平）及能量代谢参数（如 ATP/ADP 比率），并深入检测 AMPK、PPARα、CPT1A 等靶点在蛋白与基因水平的表达变化。
研究结果
坎离颗粒改善 AAC 大鼠心脏功能
通过心脏重量指数测定及超声心动图分析发现，KLG 干预可显著改善 AAC 诱导的 HF 大鼠心脏结构与功能异常，表明其对 HF 具有明确的治疗作用。
网络药理学揭示脂肪酸代谢关键通路
网络药理学分析显示，过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）通路与腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通路在 KLG 调控脂肪酸代谢（FAM）过程中占据核心地位，提示这两大通路可能是 KLG 发挥作用的关键枢纽。
分子对接验证靶点结合亲和力
分子对接实验表明，KLG 中的活性成分与脂肪酸氧化（FAO）通路关键靶点 PPARα 和肉碱棕榈酰转移酶 1A（CPT1A）具有强烈的结合亲和力，如同钥匙与锁孔般精准契合，为 KLG 通过 FAO 通路发挥作用提供了直接的分子证据。
坎离颗粒调控心肌能量代谢与 FAO 通路
体内实验数据显示，KLG 可显著增强心肌能量代谢效率，降低心肌 FFA 水平，提升 ATP/ADP 比率，同时激活 AMPK 信号通路，并上调 PPARα、CPT1A 等 FAO 相关基因的表达，从基因、蛋白及代谢产物多个层面证实其对 FAO 通路的激活作用。
研究结论与意义
本研究通过多维度实验证实，坎离颗粒可通过激活 AMPK/PPARα/CPT1A 通路，有效维持心肌脂肪酸氧化功能，减少心肌 FFA 蓄积，改善心肌微观结构与心脏功能，为 HF 的治疗提供了 “调节能量代谢” 的新靶点与新思路。这一成果不仅揭示了中药复方通过多成分 - 多靶点 - 多通路协同作用的科学内涵，更架起了传统中医药与现代分子生物学的桥梁，为中医药在心血管疾病治疗领域的深入研究与应用奠定了坚实基础。未来，围绕 KLG 的活性成分筛选、剂量优化及临床转化研究，有望开辟 HF 治疗的新路径，让古老的中医药在现代医学舞台上绽放更耀眼的光芒。
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